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췌장암(Pancreatic Cancer)
췌장암의 생존율
• 췌장암은 국내에서 10 만명당 6.9 명으로 발생률로는 전체 암중 8위를 차지합니다.
• 모든 암 유형 중에서 가장 낮은 생존율을 기록합니다.
• 췌장암 5년 생존율은 13.9% (2019년 국가암등록통계) - 우리나라 암환자의 5년 상대 생존율 70%에 비하면 이는 현저히 낮은 수치입니다.
2019년 국가암 등록 통계
췌장암 조기 진단의 중요성
• 췌장암은 종양이 췌장 내의 세포에서 발생하여 빠르게 성장하고 전이될 수 있습니다.
• 초기에는 췌장암이 증상을 나타내지 않아 진단이 어려운 경우가 많아, 진행이 빠르고 치명적인 결과를 낳을 수 있습니다.
• 췌장암은 진단될 당시 이미 절제가 불가능한 진행 암인 경우가 대다수, 따라서 생존율이 극히 낮 으며, 수술이 가능한 예는 10-15% 밖에 되지 않습니다. [Chosun H. 2021]
췌장암 진단에 활용되는 종양 마커 CA19-9
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CA19-9는 타겟 항원 19-9라고도 불리는 특정 단백질입니다.
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CA19-9는 췌장암을 비롯한 몇 가지 암 종류에서 증가하는 경향이 있는 종양 마커이고, 암 세포가 생산하는 이 단백질은 혈액 중에 방출되어 검출 가능합니다.
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CA19-9는 주로 췌장암의 진단, 추적 및 치료 효과 모니터링에 사용되나, 췌장암 외에 다른 암과 다양한 양성 질환에서도 증가하여 췌장암 위양성 초래 가능하고, Lewis antigen (표현형)이 존재하지 않은 5-10%의 인구는 암이 발생하더라도 CA19-9 수치가 증가하지 않아 위음성 초래가 가능합니다.
CA19-9는 췌장암의 진단과 치료 반응 모니터링을 위한 유용한 지표로 사용되지만, 위의 단점들을 고려하여 다른 검사와 조합하여 종합적인 평가를 수행하는 것이 좋습니다.
휴벳 PancreaKit TM 는 건강검진 등을 통해 실시하는 종양표지자 검사 중 췌장암과 연관된 CA19-9 검사의 한계 및 단점을 보완한 제품입니다.
휴벳 PancreaKitTM 사용 검체
액체생검(Liquid Biopsy)
액체생검 (liquid biopsy)은 종양이나 암 질환에 대한 정보를 얻기 위해 혈액 또는 체액 샘플을 사용하는 비침습적인 진단 기술입니다.
조직생검 방법과는 달리 수술이나 조직 채취가 필요하지 않으므로 검체 채취 반복이 용이하며, 혈액 샘플로부터 유전자, 단백질, 세포 자율성 등을 분석하여 종양의 유무, 유전적 변이, 치료 반응 등을 평가하기에 용이합니다. 휴벳바이오 활용 검체인 환자의 혈액에서 내 RNA를 추출하여 췌장암 특이적 바이오마커 발현량을 측정하게 됩니다.
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액체생검은 혈액, 요, 체액 또는 산성 점막 분비물 같은 체액 샘플에서 유전자 변이, 돌연변이, 유전자 발현, 단백질, 외부 유래 세포 등의 마커를 분석합니다.
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종양이 존재할 경우, 종양이 유발하는 유전자 변이 또는 종양에서 분비되는 단백질 등이 혈액 내에 방출될 수 있습니다.
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혈액 샘플을 통해 췌장암 특이적 마커를 감지하고 분석함으로써 종양의 존재와 특성을 평가할 수 있습니다.
현재 암 진단에 사용되고 있는 조직생검 (tissue biopsy)과 비교해 액체생검은 다수의 장점을 보유하고 있습니다.
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비침습적 절차
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통증, 불편함과 합병증을 최소화
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다양한 종양 접근성
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혈액 또는 체액을 반복해서 채취 가능
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동적 모니터링 - 치료 효과, 예후 예측, 약물 내성 등을 평가하고 계획을 최적화 시키는데 도움을 줌
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조기 진단 가능성
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낮은 비용
휴벳 PancreaKitTM 검사 방법
유전자 마커 발굴
RT-qPCR을 통한 바이오마커 유전자 발현량 측정 후 참고유전자 (reference gene)의 발현량과 CT 값을 비교하여 dCT 값을 측정, 이후 machine learning algorithm을 통하여 저위험군/고위험군으로 분류합니다.
RT-qPCR – 췌장암 관련 유전자 마커들의 발현량 검사
1. RNA 추출: 액체생검 시료 에서 RNA를 역전사 효소와 함께 시료 처리 키트를 사용하여 추출합니다.
2. 역전사 (Reverse Transcription): 추출한 RNA를 역전사 효소인 리버트랜스크립트라제 (Reverse Transcriptase)를 사용하여 cDNA로 변환합니다. 이 과정은 mRNA가 아닌 모든 RNA 분자를 cDNA로 변환하기 때문에, mRNA의 발현 수준을 측정하려면 미리 mRNA를 분리하거나 mRNA-specific 역전사 프라이머(Primer)를 사용해야 합니다.
3. Real time-PCR: 역전사된 cDNA를 사용하여 qPCR을 수행합니다. qPCR은 DNA 복제 과정인 PCR을 기반으로 하며, 형광 프로브를 사용 하여 특정 유전자 또는 RNA 분자의 양을 증폭 및 감지하는 데 사용됩니다.
4. 실시간 모니터링: qPCR 과정에서 DNA 복제 과정마다 형광 신호가 생성되며, 이를 실시간으로 모니터링하여 증폭된 DNA의 양을 정량합니다. 실시간 모니터링을 통해 반응 시간 동안의 DNA 증폭곡선을 생성하고, 초기 cDNA 양과 대상 유전자의 발현 수준을 정량할 수 있습니다.
5. 데이터 분석: qPCR 결과를 분석하여 대상 유전자의 상대 발현량을 계산합니다. 주로 threshold cycle (Ct) 값이 사용되는데, 이는 증폭곡선과 threshold 값 사이에서 반응이 진행된 주기의 수를 의미합니다. Ct 값은 초기 cDNA의 양과 상대적인 유전자 발현량 사이의 관계를 나타냅니다.
